赚钱

　　一个人看到的风口，往往能让其赚得盆钵满溢；一群人看到的风口，通常能让这群人成为“待割的韭菜”。上市还是不上市，这是一个问题？这道题太难了，上市了打不过，不上市打水漂。未来可能会有很多的PD-1项目悄悄的消失，资本市场圈完钱就走人，留下的只是一地鸡毛.....

　　随着国产4大家率先抢占PD-1医保，PD-1产品正式进入万元时代。

　　如此价格战下，PD-1的后来者怎么办？

　　本以为PD-1竞争开始转向“下半场”角逐，先声药业首席科学官兼研发总裁牟骅博士、恒瑞医药创始人孙飘扬接连喊话“谨防PD-1泡沫”。

　　而近日，已有国内药企开始放弃在研PD-1，直接损失5197.45万元。默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康和罗氏又均爆出在国外撤销PD-1产品适应症的消息。

　　泡沫破裂远比想象来的要早！

　　三年后，PD-1的价格会是“几块”？

　　PD-1竞争究竟有多激烈？

　　据统计，全球154个PD-1产品在研，其中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%。

　　据西南证券预测，未来2-3年，全球上市PD-1产品将可能超过20个，国内上市的PD-1产品将达到15个。

　　当前，中国已上市的PD-1产品有6个，PD-L1产品有2个。

　　▲中国市场上已上市的PD-(L)1产品

　　（美元、瑞郎已按照实时汇率换算）*医趋势制图

　　国内“4+2”PD-1价格战打得火热已经毋庸置疑，在2020年底的价格谈判中：

　　恒瑞医药卡瑞利珠单抗价格降幅达到85%，四大适应症全部进入医保支付；百济神州替雷利珠单抗价格降幅达到80%，经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌两项适应证纳入医保支付；君实生物特瑞普利单抗价格降幅超70%，是新版目录中唯一用于黑色素瘤治疗的PD-1产品。

　　按照医保报销70%-80%来计算，三家PD-1产品年度治疗费用的支付范围在0.9-2.2万元左右。加上年支付价格约为2.9万元的信达医药信迪利单抗，PD-1产品正式进入万元时代。

　　另外，在国产PD-1纷纷降价后，

　　O药更新了援助计划，推出年度“3+3，后续3+X”的套餐，以该价格计算，第一年治疗费用约11万/年，第二年只需5.5万一年；K药也更新了患者援助项目方案：从2021年1月1日起，患者只需要自费4个疗程花费14万，就可以获得K药全程的援助用药。

　　如此价格战下，PD-1的后来者怎么办？

　　业界一直有声音在不断鼓吹PD-1的庞大市场空间，因此各方投入仍在继续。热火朝天之际，身为国内药企龙头的恒瑞医药已经嗅到了一丝危机的气味。

　　恒瑞医药创始人孙飘扬在两会上表示：“国内PD-1类药物审批速度过快，企业一拥而上，资本推波助澜，产品泡沫很大。”

　　当下，恒瑞医药、君实生物、百济神州进入医保的PD-1价格，基本是国产PD-1的定价上限，也无限接近下限。

　　面对现在的PD-1定价，很难想象后来者还有多少利润可言。三年后，很难想象PD-1价格能降到多少？

　　伴随着PD-1市场竞争过度，有企业已经开始选择放弃研发。

　　3月4日晚间，在科创板上市的百奥泰宣布终止两款在研新药的临床试验，其中一款是重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液。

　　该PD-1处于临床二期阶段，截至2020年底，百奥泰在该PD-1研发项目累计投入已达到5197.45万元。

　　产生“泡沫”的核心在哪？

　　“10年、10亿美元”，这是大部分新药研发要付出的时间和经济成本，国外的PD-1类研发基本也遵循这条铁律。

　　然而，回溯国产PD-1的开发速度，会发现：

　　信达生物的PD-1于2018年底获批，第一次申请临床在2016年1月底，往前倒推10年左右，信达的创始人俞德超还在康弘药业开发“康柏西普”；

　　恒瑞医药的PD-1在2019年5月获批，最早申请临床在2015年1月；

　　百济神州的PD-1在2019年底获批，最早申请临床在2015年11月，2010年的时候，公司两位创始人欧雷强和王晓东才刚刚遇上；

　　君实生物PD-1在2018年底获批上市，2015年12月申请临床，君实生物的创始人陈博博士于2012年才创立了君实生物……国产四大家几乎不遵循“双十定律”！

　　另一方面，个人以为，

　　境外2巨头，BMS、MSD各自都在生物制药领域积累了多年的经验，工艺水平成熟，而且国外已批准上市的几款药物，都借鉴了伴随诊断的理念。

　　比如

　　默沙东的Keytruda用于非小细胞肺癌一线治疗需要参考DakoPD-L1抗体22c3的表达情况；BMS的Opdivo参考DakoPD-L1抗体28-8的表达作为补充诊断。

　　PD-L1表达量越高，相应采用PD-1/PD-L1抑制剂治疗越有效。

　　国产4大家，从安全性来看：目前无论是钱多的恒瑞、百济，还是钱少的君实、信达，都没有发布过PD-1各自适合的抗体作为伴随诊断。

　　更为重要的，第一梯队4家企业中只有恒瑞是传统的生物医药公司，拥有过单克隆抗体从研发到上市的全部过程。

　　其他3家企业，都是当下资本与科技相融合的新型公司，他们在患者筛选、质量体系、药物警戒等领域还要经受考验。

　　对于PD-1来说，疗效数据才是关键！单一以价格争夺市场，本身就存在泡沫！

　　只是，PD-1的降价速度及幅度，远远超出市场预期，泡沫远比想象来的要早！

　　PD-1该怎么办？

　　我们可以看一个比喻：

　　国内外药企的风格：如果某个地方开了一家加油站生意兴隆，国外企业的想法是在这家加油站的周围开超市、饭店各种周边配套设施，而国内企业的想法是在这家加油站的附近再开一个加油站。

　　这个比喻来解释“PD-1泡沫”并不违和。

　　而PD-1只是国内研发同质化的一个缩影，近乎惨烈的PD-1价格战或许能给行业一些启示：

　　企业在选择赛道时，如果靶点扎堆、适应症差别不大，未来可能要面临过度竞争的局面，而过度竞争意味着新一轮“价格战”。

　　先声药业首席科学官兼研发总裁牟骅博士在接受媒体采访时表示：“我不认为现在这么多家国内企业聚焦于PD-1是最大的悲哀，如果这几十家企业临床开发的适应症都冲着某一种单一癌种，那才是中国制药业的悲哀”。

　　当下，按照肿瘤部位分类的24个类型的肿瘤，其中

　　竞争最激烈的是前四大肿瘤：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌，每个适应症均有超过10家在研；淋巴瘤等5个肿瘤竞争激烈程度中等，每个肿瘤有超过4家在研；9个部位的肿瘤没有PD-1单抗在研。

　　同质化之下，有限的临床资源被浪费在大量重复的研发项目上，而资本盲目投入也加速泡沫的产生。

　　2020年底以来，默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康和罗氏均爆出在国外撤销PD-1产品适应症的消息。其中，

　　K药和O药都撤销了小细胞肺癌的适应症，阿斯利康的I药和罗氏的T药撤销了尿路上皮癌适应症。

　　这已经算是一个警示！或许国内PD-1药物泡沫离破不远。

　　PD-1目前的“破冰”除了实现明显优于同靶点竞争对手的临床价值，出海也可能是一种不错的选择！

　　近日，君实生物宣布，已于近日向美国FDA滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）的生物制品许可申请（BLA）。

　　自此，特瑞普利单抗成为首个向美国FDA提交上市申请的国产抗PD-1单抗。

　　随着首个国产PD-1赴美提交上市申请，一场全球范围内适应症争夺战，即将拉开帷幕……

　　繁荣乐观景象下的泡泡终究是要破的，能与“泡沫”共舞的中国创新药企才能成就真正的创新。

　　这一切不仅是一个药品品种的商业竞争，也是本土大型药企、创新药企以及外资药企共同探索创新药商业模式的过程！

　　不过对国产创新药企业的快速发展，我们也要看到巨大希望。

　　部分数据：来源于官网、网络

　　·END·

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